Лечение психических расстройств без психотропных препаратов
Опубликовано пт, 17/01/2020 — 12:44
Несколько лекарств, используемых в терапии , то есть не психотропные препараты, могут применяться для лечения некоторых психоневрологических расстройств. Однако, для большинства таких препаратов уровень доказательности их эффективности здесь остается низким. Некоторые препараты, например , такие как β-блокаторы, известны своим эффектом против тревоги, в то время как другие лекарственные средства , такие как антибиотики (в частности , миноциклин), являются последними дополнениями в области терапии психических расстройств.
Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) защищают от окислительного повреждения и оказывают благоприятное воздействие на аффективные расстройства. Для адъювантных НПВП наблюдался умеренный антидепрессантный эффект по сравнению с обычной терапией при лечении биполярной депрессии. Известно, что целекоксиб, уменьшает симптомы депрессии без повышенного риска побочных эффектов.
Предварительные клинические исследования также предполагают некоторую эффективность ацетилсалициловой кислоты при шизофрении. Эпидемиологические данные показывают, что пациенты, которые принимают НПВП в течение длительного времени, имеют более низкий риск развития болезни Альцгеймера. Однако, назначение НПВП нельзя рекомендовать ни для профилактики, ни для лечения этого нейродегенеративного расстройства.
Диуретический буметанид снижает концентрацию хлорида внутринейронной кислоты и тем самым способствует ингибированию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). На животных моделях аутизма, буметанид восстанавливал уровни интранейронального хлорида , увеличивает GABA ингибирование и ослаблял симптомы аутизма. В фазе II испытания буметанид уменьшал тяжесть аутизма у детей и подростков.
Антигипертензивный клонидин является центральным агонистом α-2, который также действует через рецепторы имидазолина. Гуанфацин имеет тот же эффект действия, но с меньшим седативным эффектом. В 2010 году эти препараты были зарегистрированы для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в педиатрической популяции (от 6 до 17 лет). Они также оказались эффективны при отмене опиатов, отмене алкоголя и прекращении курения, и были изучены при синдроме Туретта, с преимущественным проявлением тиков. Клонидин эффективен при прекращении курения. Он также может уменьшить травматические воспоминания и ночные кошмары у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Систематический обзор обнаружил незначительные, но положительные доказательства использования празозина — блокатора α-1, для лечения ночных кошмаров при ПТСР.
Габапентин ингибирует α2δ-субъединицу зависимых от напряжения кальциевых каналов. Он показан при невралгии, синдроме беспокойных ног и частичных припадках. Этот препарат показал свою эффективность в борьбе с алкоголизмом, отменой алкоголя и рядом тревожных расстройств, включая социальную тревогу. Прегабалин был зарегистрирован в Соединенных Штатах для использования при социальной тревожности, фибромиалгии и генерализованной тревоге. Гидроксизин был зарегистрирован FDA давно, еще в 1956 году, для симптоматического облегчения тревоги. Гидроксизин, как и другие ранние антигистаминные препараты, обладает антихолинергическим и антидофаминергическим эффектами, которые имеют свой профиль побочных эффектов. Последние H1-блокаторы, такие как цетиризин или лоратадин, не были изучены как снотворные, хотя цетиризин вызывает некоторую седацию. Питолизант — антагонист рецептора H3, был зарегистрирован в нескольких странах для лечения нарколепсии. Н3-рецепторы, являющиеся пресинаптическими, их блокада приводит к высвобождению большего количества гистамина и других нейротрансмиттеров, а питолизант и другие антагонисты Н3 сегодня изучаются в качестве ноотропных агентов.
Миноциклин представляет собой тетрациклиновый бактериостатический антибиотик. Помимо антибактериальных свойств, миноциклин обладает противовоспалительным, антиапоптотическим и нейропротекторным действием. Миноциклин может быть полезен при большом депрессивном расстройстве (MDD) и при биполярной депрессии. Предполагается связь между высоким уровнем IL-6 или глутатиона мозга и лучшей реакцией на миноциклин. Клинические эффекты дополнительного назначения миноциклина на негативные симптомы шизофрении противоречивы, хотя последний метаанализ показывает положительные результаты.
Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу. Он ингибирует образование амилоида-β, тау-белка и α-синуклеина с многообещающими результатами на животных моделях болезни Альцгеймера. Прогрессирование этого психического расстройства может быть замедлено рифампицином, связанным с доксициклином или рифампицином в отдельности.
N-ацетилцистеин (NAC) назначают по причине его муколитического действия и в качестве противодота в случае передозировки ацетаминофена путем обеспечения предшественника пути глутатион-синтетазы. Обоснование изучения NAC в психиатрии основано на его взаимодействии с несколькими сигнальными путями, которые играют роль в регуляции апоптоза, ангиогенеза, роста клеток и воспалительных путей, а также на его модулирующем действии на глутаматергическую и дофаминергическую системы. Согласно метаанализу 2018 года, добавочный NAC обладает эффективностью при шизофрении, но не при расстройствах настроения или тяжелых депрессивных расстройствах.
S-аденозил-L-метионин (SAMe), продаваемый в качестве пищевой добавки в Соединенных Штатах и Канаде, является эндогенным внутриклеточным аминокислотным метаболитом, участвующим во множестве важных биохимических путей, включая биосинтез гормонов и нейротрансмиттеров. Обзор SAMe при большой депрессии обнаружил ограниченные свидетельства эффективности в поддержку его применения в качестве монотерапии или в качестве дополнения другими антидепрессантами. Триптофан и гидрокситриптофан (5-HTP), аминокислоты, которые являются предшественниками серотонина, иногда называют естественными альтернативами традиционным антидепрессантам.
Прамипексол является агонистом рецептора дофамина D2 и D3, назначаемым при болезни Паркинсона (PD) и синдроме беспокойных ног. Прамипексол эффективен при униполярной и биполярной депрессии в сочетании с антидепрессантами или стабилизаторами настроения. Он также был изучен в монотерапии с результатами, сопоставимыми с флуоксетином, но с побочными эффектами в высоких дозах. Большинство данных касаются его использования в качестве дополнительного лечения, для которого достаточны низкие или умеренные дозы до 1,5 мг . Частота маниакального или гипоманиакального переключения также очень низкая, причем, в руководствах прамипексол указан как вариант для биполярной депрессии.
Источник
5 htp не работает
Lost your password? Please enter your email address. You will receive a link and will create a new password via email.
Авторизация
Зарегистрироваться сейчас
Сайт SDVG.LIFE является продолжением книги и поэтому новые материалы должны соответствовать тем же стандартам, что и книга.
Отсюда правила для участников обсуждений:
- — Цивилизованное интеллектуальное общение
- — Никаких личных нападок
- — Никакой политики
На первые несколько постов введена премодерация.
Автор статьи: Артём Чернов. Специалист по физиологии психической деятельности, канд. биол. наук
5-HTP является непосредственным предшественником биосинтеза серотонина и, следовательно, смещает равновесие реакций в сторону увеличения образования серотонина. Главный вопрос – будет ли этот эффект достаточен, так как это всё-таки не эффект антидепрессантов типа селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (способных увеличить серотонинергическую передачу на порядок сильнее).
Коротко о подводных камнях использования 5-HTP
Прежде всего, 5-HTP преобразуется в серотонин не только в мозге, но и везде, где только можно (неспецифичность действия). А серотонин регулирует множество совершенно разных процессов в организме. И ряд побочных эффектов у некоторых людей связан именно с этим. Наиболее распространенным побочным эффектом является возникновение тошноты, диареи и другими «желудочно-кишечными» явлениями, что делает невозможным использование 5-HTP (конечно, не у всех такие явления возникает). Этот эффект тоже дозозависим, можно попробовать уменьшить дозировку или употреблять в несколько приёмов.
Вообще 5-HTP лучше использовать сублингвально (высыпать под язык), так он быстрее поступает в системный кровоток и меньше трансформируется в печени.
Во-вторых, лучше использовать (со всех точек зрения) 5-HTP пролонгированного высвобождения. Меньше пиковое воздействие дозы гидрокситриптофана на всё, на что только можно или не нужно (а значит и гораздо меньше вероятность потенциальных побочных эффектов) плюс более равномерное воздействие. К сожалению, 5-HTP действует недолго, если надо целенаправленно какие-то нежелательные симптомы убирать, то лучше обеспечить постоянный уровень действий (таблетки с пролонгированным высвобождением выделяют его порядка 4-6 часов, то есть, по-хорошему, надо употреблять 3 раза в день, если стоит задача, например, снизить чувствительность тех или иных рецепторов серотонина).
Таблетку с пролонгированным высвобождением удобнее и держать под языком (нужно учитывать, что из-за менее быстрого выделения 5-гидрокситриптофана в этом случае может понадобится больше таблеток по сравнению с порошком из капсул, если желательный эффект связан именно с пиковым действием на рецепторы, а не систематическим действием на чувствительность рецепторов с целью их даунрегуляции – уменьшения плотности рецепторов). Эффект серотонина (уменьшающий тревожность, балансирующий эмоции и аппетит, антидепрессивный, снижающий избыточную общую активацию нервной системы, редуцирующий обсессивные и компульсивные проявления, суету мыслей, трудности с засыпанием и т. п. – смотря какой вам нужен) начинает ощущаться спустя 30-60 мин.
Другой возможный негативный эффект связан с тем, что серотонин является сосудосуживающим агентом, регулирует просвет сосудов. Так как 5-HTP преобразуется в серотонин и в печени, возможны эффекты на сердечно-сосудистую систему. Если есть какие-то предпосылки к проблемам с ней, а также с почками – то долго (месяцами, а тем более годами в постоянном режиме, – некоторые от ОКР и так его порой принимают) его лучше не использовать – может ухудшить почечный кровоток (-> функцию почек), кровоснабжение сердечной мышцы. Есть даже разновидность некроза миокарда, связанная с чрезмерной активацией определенного типа рецепторов серотонина (крайне маловероятно, что вы такое сможете получить от 5-HTP в виде добавки, но – механизм имеется и может при наличии генетических предпосылок «сломаться»).
Второй момент связан с тем, как собственно работает серотонинергическая система. Большинство эффектов опосредуются не столько уровнем серотонина, сколько его действием на многочисленные рецепторы, которых очень много (больше, чем рецепторов у любой другой медиаторной системы), расположены они неравномерно и подстраивают свою чувствительность в широких пределах (апрегуляция или даунрегуляция). Серотонинергическая система играет чрезвычайно важную роль в регуляции целостной активности организма и деятельности других систем мозга, потому и эффект воздействия серотонина на рецепторы сильно нелинеен и зависит от множества условий. Целый ряд симптомов связан не столько с самим уровнем серотонина как таковым (потому непосредственное изменение этого уровня может быть малополезным с терапевтической точки зрения), а с измененной чувствительностью рецепторов (плотностью рецепторов на различных нервных клетках).
Например, увеличенная чувствительность рецепторов серотонина некоторых типов приводит к сильному падению дофаминергической и норадренергической активации (привет, СДВГ). Влияние уровня серотонина в целом антагонистично дофамину и норадреналину. Кстати, с этим же связаны и многие нежелательные эффекты антидепрессантов типа СИОЗС (ухудшение внимания и мышления, снижение энергии и мотивации), но здесь слишком много всяких факторов и условий исходного функционального состояния влияет, и нельзя утверждать, что это происходит «как правило». Нужно просто иметь в виду и проверять, подойдёт или нет.
Иногда нужный терапевтический эффект может достигаться повышенной стимуляцией серотониновых рецепторов одного из типов (тогда положительный эффект будет наблюдаться практически сразу), тогда как другой нужный эффект серотонина может быть как раз связан со снижением плотности патологически сверхчувствительных рецепторов до нормального уровня. При этом исходное повышение уровня серотонина ещё больше их активирует поначалу, и нежелательная симптоматика только усугубится! (ухудшится внимание, усилится тревога и т. п.). К этому нужно быть готовым всегда, используя как средство повышение уровня серотонина какой-либо увеличивающей серотонинергическую передачу препарат. Только спустя какое-то время (обычно от 4-5 дней до 2-3 недель) рецепторы адаптивно уменьшат свою чувствительность, и проблемная симптоматика регрессирует. Это актуально для курсового приёма (в этой ситуации эпизодический приём не принесёт пользы, а может и наоборот – ухудшать состояние!).
Также повышение уровня серотонина будет сказываться не только на «хороших» (в плане коррекции нужного симптома) рецепторах, но и на «плохих» (которые не нужно слишком активировать, или не нужно, чтобы они со временем понижали свою чувствительность) – отсюда и возникают побочные эффекты некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина (например, ухудшение когнитивных возможностей, некоторое «оглупление»). Хотя опять же – не у всех и не всегда, связано с индивидуальным балансом чувствительности и адаптивными возможностями организма. Для 5-HTP это актуально в меньшей степени (тем более в данном случае все они обратимы), так как, как я уже писал, он всё-таки не столь сильно повышает уровень серотонина относительно «привычного» для организма. «Бояться» что-то им нарушить при тестовом приёме точно не следует. А вот с первоначальными «нежелательными» эффектами нужно быть внимательным. Иногда это может указывать не на то, что средство вам не подходит, а как раз наоборот. Необходимо консультироваться со специалистами, которые понимают механизм влияния.
Если у вас имеется дефицит высвобождения серотонина, связанный с недостаточным его синтезом в организме (ниже необходимого или оптимального уровня) – как вариант вместо 5-HTP (при стабильном возникновении нежелательных побочных явлений) можно использовать L-триптофан в достаточно высокой дозировке (не менее 1-3 грамм в сутки). Хоть в этом случае и имеется больше биохимических этапов преобразований (и триптофан израсходуется он и по другим метаболическим путям) до синтеза серотонина, но такой путь обеспечения синтеза более естественен и лишен нежелательных эффектов.
Таким образом, 5-HTP повысит уровень серотонина, но не не до каких-то сверхвысоких значений. При серьёзных проблемах он будет бесполезен – только чтобы купировать самые начальные проявления нежелательной динамики в изменении вашего функционального состояния. К тому же, часто, на некоторые симптомы, которые вы хотите скорректировать, эффект будет относительно кратковременным и непостоянным (а слишком часто и помногу принимать 5-HTP для обеспечения ровного терапевтического эффекта – будет дороже даже самых современных антидепрессантов, т. е. – экономически нецелесообразно). Исходя из этого и нужно решать, есть ли смысл вам его тестировать на себе, или быть может лучше сразу обратиться к психотерапевту за чем-то более эффективным.
По поводу сочетания с другими средствами увеличения серотонинергической передачи и так называемого «серотонинового синдрома»: здесь производители 5-HTP в виде добавок больше перестраховываются, чтобы не иметь потом судебных исков. Получить серотониновый синдром с сочетания чего-то с 5-HTP малореально на практике (тем более, если предварительно признаки этого синдрома почитать, чтобы обратить внимание в случае чего на соответствующую тенденцию – синдром развивается постепенно и убирается отменой приёма), потому что для этого нужно, чтобы серотонинергическая передача и так была на верхнем пределе диапазона адаптивных возможностей организма (а обычно она как раз на нижнем) , т.к. 5-HTP всё-таки довольно незначительно её увеличивает относительно базового уровня. Наоборот, в клинической практике на западе 5-HTP часто используется для потенцирования действия антидепрессантов (уменьшения дозировки последних или усиления недостаточного их эффекта). Здесь главное просто не «бахать» сразу всё и помногу, в больших дозах, а медленно титровать дозировку (подбирать плавным повышением) с интервалами в несколько дней, чтобы организм успевал размеренно перестраиваться.
Источник