Медики и биологи потребовали от Минздрава перестать закупать «Анаферон»
Гомеопатия снова попалась на подлоге. Сотрудники Санкт-Петербургского государственного университета изучили содержимое таблеток для рассасывания «Анаферон» и не обнаружили в популярном иммуномодулирующем и противовирусном средстве заявленных производителем веществ. Копия отчета по исследованиям имеется в распоряжении Федерального агентства новостей.
«Все проанализированные масс-спектрометрией образцы не являются белками, информация о которых присутствует в базе данных Swiss Prot. Среди проанализированных аналитов веществ белковой природы не обнаружено. Активный компонент препарата «Анаферон» (антитела к гамма-интерферону человека афинноочищенные, с содержанием более 10-15 нг\г действующего вещества) не выявлен», — констатирует директор ресурсного центра «Развитие молекулярных клеточных технологий» Научного парка СПбГУ Кирилл Волков.
Как отметил вице-президент Общества специалистов доказательной медицины Василий Власов, производитель препарата, компания «Материа Медика Холдинг», уже давно продает гомеопатические препараты без соответствующей маркировки, чем вводит потребителей в заблуждение.
«Анализ подтвердил, что в этих препаратах ничего нет, кроме сахара. Люди, которые покупают гомеопатические препараты, платят деньги за сахар, — сказал профессор. — Жертвами пропаганды гомеопатии являются массы людей. Они думают: если лекарство продается в аптеке, значит, оно действует. Это вранье! Гомеопатические препараты не могут действовать. Разумные люди ни в коем случае не должны их использовать».
Как известно, концентрация действующего вещества в гомеопатических сахарных шариках невообразимо ничтожна. Степень разведения можно сравнить с одной молекулой на 25 наших Вселенных, говорят ученые. От приема таких «лекарств» можно ожидать только эффекта плацебо.
«Анаферон» — это препарат, который создатели пытаются не называть гомеопатическим, но он гомеопатический. Это просто пустышка. Никто не сомневался в том, что там ничего нет», — заявил корреспонденту ФАН член комиссии РАН по борьбе с лженаукой Александр Панчин.
Одновременно с петербургскими учеными сотрудники кафедры органической химии Химического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова изучили состав таблеток «Анаферона», «Артрофоона», «Эргоферона», «Оциллококцинума», «Субетты». Результаты независимого исследования оказались такими же.
«Масс-спектрометрический анализ продемонстрировал присутствие во всех проанализированных препаратах исключительно сахаров. Ни в режиме регистрации положительных ионов, ни в режиме регистрации отрицательных ионов не обнаружено даже следов пептидов или каких-либо других органических соединений. Результат подтверждает заявленный производителями состав, свидетельствующий о фактическом отсутствии действующего вещества», — заключил доктор химических наук, профессор кафедры органической химии Химического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова Альберт Лебедев.
В российских аптеках продается почти два десятка лекарств, в которых попросту нет действующего вещества, трубят ученые. Однако многие врачи не видят в этом проблемы. Так, главный внештатный специалист по инфекционным болезням департамента здравоохранения Москвы Светлана Сметанина рекомендовала россиянам принимать «Анаферон» и «Кагоцел» для «неспецифической профилактики» инфекции COVID-19.
«Среди иммунотропных препаратов, оказывающих противовирусное действие, следует выделить «Кагоцел», «Анаферон» и рекомбинантный интерферон-гамма человека, «Эргоферон». Противовирусное действие «Эргоферона» и «Анаферона» на сезонные коронавирусы человека, вызывающие ОРВИ, имеет доказательную базу», — сообщает главный врач ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1» на 46-й странице учебно-методического пособия № 21 «Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)» от 5 марта 2020 года.
При этом Минздрав России в качестве медикаментозных средств профилактики новой коронавирусной инфекции указывает только рекомбинатный интерферон-альфа. Информация опубликована во Временных методических рекомендация по профилактике, диагностике, лечению новой коронавируссной инфекции от 03.03.2020 (версия 3).
К слову, производители также рекомендуют «Анаферон» для «неспецифической защиты» от клещевого энцефалита взрослых и детей.
«То есть когда вы принимаете «Анаферон», вы повышаете иммунитет у детей. Специфическая защита — это все-таки вакцинация, — сообщила корреспонденту ФАН по телефону сотрудница компании «Материа Медика Холдинг», назвавшаяся Анной. — Уже нашли клеща, получается, нельзя вводить имуноглобулин, допустим, аллергику, но можно иммунные препараты, в том числе «Анаферон» давать».
Александр Панчин направил в ведомство обращение с просьбой создать рабочую группу для пересмотра статуса подобных препаратов.
«Я совершенно уверен, что это тема для организаторов здравоохранения. Такие препараты должны маркироваться как препараты, в которых нет действующего вещества и которые не имеют доказанной эффективности, — сказал корреспонденту ФАН кандидат биологических наук. — В предыдущем Министерстве здравоохранения, я подозреваю, были лоббисты. Про современное — посмотрим».
Василий Власов призвал Минздрав России перестать рекомендовать к применению препараты, в которых не обнаружено действующее вещество.
«Медицинские организации должны перестать их закупать. Важно, чтобы все эти препараты были ясным образом, как это действует в хорошей международной практике, обозначены, что это гомеопатический препарат, который не имеет доказанной полезности, и вы его принимаете на свой собственный страх и риск», — заявил вице-президент Общества специалистов доказательной медицины.
Споры вокруг регулирования продажи гомеопатических препаратов идут много лет не только в России, но и в мире. В 2017 году Консультативный Совет Европейских академий наук заявил о вреде гомеопатии на основании результатов исследований и отчетов, показавших ее неэффективность. Комиссия РАН по лженауке опубликовала меморандум, в котором назвала гомеопатию «лженаукой» и призвала Минздрав вывести ее из употребления в государственных клиниках.
Источник
Отечественные и зарубежные исследования Анаферона детского: эффективность, безопасность и опыт применения (обзор литературы)
Опубликовано в : «Журнал инфектологии » № 4, том 7, 2015
Ю.В. Лобзин 1 , Ф. Де Роза 2 , Е.В. Эсауленко 3
1 Научно-исследовательский институт детских инфекций, Санкт-Петербург, Россия
2 Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия
3 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Интерес к проблеме острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей не снижается и определяется их широким, распространением, принадлежностью в большинстве случаев к «неуправляемым, инфекциям » и наличием. возрастных ограничений в использовании противовирусных препаратов. В настоящее время в Российской Федерации делается акцент, на использование в клинической практике лекарственных средств отечественного производства. Инновационным, препаратом, является Анаферон детский, разработанный российской фармацевтической компанией НПФ ООО «Материа Медика Холдинг» и зарегистрированный в России в 2002 г.
Цель обзора — систематизировать и проанализировать отечественные и зарубежные публикации о результатах доклинического и клинического изучения эффективности и безопасности препарата Анаферон детский при ОРВИ, а также других вирусных инфекций.
Метод исследования: поисково-аналитический.
Результаты. В обзоре представлены, данные доклинических исследований, которые обосновывают, механизм. действия препарата на молекулярном уровне, обеспечивающий его сочетанную противовирусную и иммуномодулирующую эффективность. Полученные в эксперименте результаты подтверждены клиническими исследованиями и отражены в многочисленных научных публикациях, включая зарубежные. В обзоре приведен. анализ результатов клинических исследований использования препарата у детей при ОРВИ, включая грипп. Доказано, что Анаферон детский значительно снижает продолжительность основных клинических симптомов ОРВИ и гриппа, частоту бактериальных осложнений, хорошо переносится и имеет, высокий профиль безопасности. Открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности Анаферона детского при гриппе по сравнению с Осельтамивиром продемонстрировало клиническую эффективность указанных препаратов. Из многочисленных публикаций следует, что Анаферон детский проявляет противовирусное действие по отношению не только к большинству вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные инфекции, но и к вирусам, герпеса, вирусам,, вызывающим, кишечные инфекции, вирусу клещевого энцефалита. Перечень научных публикаций по препарату составляет, около 800 источников, включая более 50 публикаций на иностранных языках, в том числе в журналах с высоким, индексом, цитируемости.
Ключевые слова: Анаферон детский, ОРВИ, терапия, профилактика, интерферон-гамма
National and foreign research of Anaferon Kid: efficacy, safety and experience of application (review)
Yu.V. Lobzin 1 F. De Rosa 2 , E.V. Esaulenko 3
1 Science Research Institute of Childen’s Infection, Saint-Petersburg, Russia
2 Universita’ di Roma La Sapienza, Rome, Italy
3 Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Saint-Petersburg, Russia
Abstract
Interest in acute respiratory viral infections (ARVI) in children does not tend to decrease and is determined, by their high prevalence, relatedness to «uncontrollable infections» in most cases and. presence of age limits in the use of antiviral drugs. Presently, focus on the use of national drugs is made in the RF clinical practice. An innovative drug Anaferon for children was developed, by the Russian pharmaceutical company OOO «NPF «Materia Medica Holding» and. registered. in Russia in 2002.
The summary purpose is to classify and. analyze national and. international publications on the results of non-clinical and clinical investigation of Anaferon for children efficacy and. safety in ARVI and. other viral infections.
Study method: exploratory and. analytical.
Results: the summary presents the data of non-clinical studies justifying the drug mechanism, of action at molecular level ensuring its combined antiviral and immunomodulating efficacy. The results obtained in the experiment were verified by clinical studies and. are reflected, in numerous scientific publications including international ones. The summary contains analysis of the results of clinical studies of the drug in children with ARVI including influenza. Anaferon for children was found to reduce duration of the main clinical symptoms of ARVI and. influenza, incidence of bacterial complications, it is well-tolerated, and. has high, safety profile. The open-label randomized comparative study of Anaferon for children efficacy and. safety vs. Oseltamivir in influenza demonstrated clinical efficacy of these drugs. Numerous publications evidence that Anaferon for children exerts antiviral effect against most viruses causing acute respiratory viral infections as well as herpes viruses, viruses causing intestinal infections and. tick-borne encephalitis. The list of scientific publications on the drug consists of approximately 800 references including more than 50 articles in foreign languages, particularly in journals with high citation index.
Key words: Anaferon Kid, ARVI, treatment, prevention, interferon-gamma.
Введение
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у детей не теряют своей актуальности на протяжении десятилетий, несмотря на постоянный поиск новых терапевтических средств и способов профилактики. Это связано как с высокой изменчивостью наиболее часто вызывающих ОРВИ вирусов, так и с особенностями организма ребенка. Несомненным приоритетом для лечащего врача при доказанной эффективности фармакологического препарата является хорошо исследованная безопасность. В педиатрической практике данному аспекту уделяется особое значение. Согласно действующей процедуре регистрации лекарственных средств на территории Российской Федерации, до регистрации и при выходе на рынок лекарственные препараты проходят цикл изучения безопасности и эффективности в доклинических и клинических исследованиях. В дальнейшем изучение препарата продолжается в ходе пострегистрационных (маркетинговых) исследований, а также в условиях реальной клинической практики. Очевидно, ценным является наличие публикаций о полученных результатах клинических исследований, а также исследований отечественных препаратов за пределами России. В данном контексте среди множества аллопатических терапевтических и профилактических средств, обращает на себя внимание инновационный российский лекарственный препарат Анаферон детский.
Анаферон детский содержит аффинно очищенные антитела (АТ) к гамма-интерферону (ИФН-γ) человека в релиз-активной (РА) форме [1]. Препарат обладает сочетанным противовирусным и иммуномодулирующим действием при профилактическом и лечебном использовании без риска развития резистентности [2]. Рекомендованный спектр применения препарата достаточно широк. В первую очередь, это терапия и профилактика ОРВИ: гриппа, парагриппа, аденовирусной инфекции, респираторно-синцитиальной инфекции (РСВ) [1, 3-25].
Учитывая стабильно высокую заболеваемость в последние годы и отсутствие средств этиотропной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии, особо значима возможность эффективного использования Анаферона детского в комплексной терапии и профилактике заболеваний, вызванных энтеро-, рота-, корона-, калицивирусами.
Цель исследования — систематизация и анализ отечественных и зарубежных публикаций о результатах доклинического и клинического изучения эффективности и безопасности Анаферона детского при ОРВИ.
Сегодня существует доказательная база по исследованиям Анаферона детского. Перечень научных публикаций по препарату обширен и составляет около 800 источников, включая более 50 статей на иностранных языках, в том числе данные выполненных за рубежом доклинических и клинических исследований [1]. В настоящий обзор включены наиболее значимые, с точки зрения практической медицины, данные. Результаты, полученные в ходе экспериментальных и клинических исследований Анаферона детского, представлены в отечественной и зарубежной печати, включая журналы с высоким международным индексом цитируемости/импакт-фактором, такие как «Antivirial Research», «PLoS ONE», «Антибиотики и химиотерапия», «Успехи физиологических наук», «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» [1, 4-8]. Отчеты исследований доступны на крупнейших научных интернет-ресурсах, включая Кокрановскую библиотеку, где индексируются 12 публикаций, посвященных Анаферону детскому [9], Национальную библиотеку американского конгресса (PubMed), где представлено 14 публикаций [10], а также сайт ведущего мирового поставщика актуальной научной медицинской информации www.elsevier.com [5]. Информация о ряде клинических исследований компании-производителя Анаферона детского ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» размещена не только на сайте Министерства здравоохранения РФ, но и на сайте ClinicalTrails.gov Американского национального института здоровья, представляющего собой реестр и базу данных результатов клинических исследований, проводимых в мире. Так, например, на данном ресурсе доступны данные о стартовавшем в 2014 г. международном мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном параллельногрупповом клиническом исследовании эффективности Анаферона детского в лечении гриппа и ОРВИ у детей [11].
Анаферон детский прошел полный цикл стандартных доклинических исследований, согласно нормативным документам Европейского союза (CPMP/ICH/140/95, Note for Guidance on the need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals) и Российской Федерации («Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ»), подтверждающих его высокую безопасность. Изучение острой и хронической токсичности, а также исследования генотоксичности, репродуктивной токсичности и аллергизирующих свойств показало отсутствие повреждающего и мутагенного действия препарата. Он не вызывает хромосомных аберраций и генных мутаций. Более того, в эксперименте установлены антимутагенные свойства Анаферона детского [12, 13].
Все доклинические исследования по Анаферону детскому проведены в специализированных научно-исследовательских лабораториях и центрах, сертифицированных на проведение данных исследований. Компания-разработчик и производитель Анаферона детского использует в доклинических исследованиях только общепринятые и стандартизированные модели и методики, регламентированные действующими в нашей стране и за рубежом нормативными актами и руководствами, включая рекомендации GLP [26].
К настоящему времени проведено более 30 исследований in vitro, in vivo и ex vivo в России, Франции, США, Бельгии, Нидерландах [1]. Изучение Анаферона детского проводилось в ведущих научных центрах России: ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА, ГУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» РАМН, ФГБНУ «НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга» РАМН. Кроме того, препарат испытан в ряде исследовательских центров за рубежом: Институт антивирусных исследований Государственного университета штата Юта (Логан, США), «APcis» (Маисон-Альфорт, Франция), «Euroscreen FAST» (Госселье, Бельгия), «U-Cytech bioscience» (Нидерланды) [8].
В доклинических исследованиях установлен молекулярный механизм действия Анаферона детского. В основе фармакологической активности препарата лежит его способность регулировать функциональную активность и продукцию эндогенных интерферонов, в том числе через влияние на взаимодействие ИФН-γ с его рецептором (CD-119), что является ключевым звеном в механизме действия препарата [6, 7]. Известно, что ИФН-γ имеет два основных рецептор-связывающих домена, локализованных в N- и C-концевых фрагментах цитокина. Противовирусная активность реализуется преимущественно на С-конце молекулы, а для реализации биологических эффектов ИФН-γ важен процесс его димеризации [27]. В ходе экспериментального изучения в Отделе структурной биологии Университета Питтсбурга (США) с использованием метода двухмерной спектроскопии, проведенной на фоне ядерно-магнитно-резонансного (ЯМР) исследования молекул ИФН-γ, установлено, что РА АТ к ИФН-γ приводили к расширению ЯМР спектра ИФН-γ. Данный эффект свидетельствует об изменении общей динамики молекулы, а изменения химического сдвига наблюдались для аминокислотных остатков С-концевого фрагмента молекулы ИФН-γ, участвующих в формировании димера ИФН-γ и отвечающих за биологическую активность молекулы ИФН-γ [6, 8].
В других доклинических исследованиях доказано влияние РА АТ к ИФН-γ на повышение аффинности рецепторов к ИФН-γ. В серии экспериментов компании «Euroscreen FAST» (Бельгия) было доказано прямое участие лиганд-рецепторного взаимодействия в механизме действия РА АТ к ИФН-γ — они повышают уровень ИФН-γ, связавшегося со своим рецептором, более чем на 50% от исходного уровня, что подтверждает не только специфичность действия Анаферона детского, но и доказывает прямое участие рецепторов к ИФН-γ в механизме действия препарата [6, 8]. Полученные результаты по изучению ключевого звена механизма действия препарата — способность улучшать лиганд-рецепторные взаимодействия ИФН-γ с рецептором к ИФН-γ через конформационные изменения молекулы ИФН-γ — опубликованы в интернациональной работе ученых России, Украины и Великобритании в международном журнале «PLoS ONE» [4].
Фармакологической мишенью Анаферона детского является ИФН-γ и его рецептор, а мишенью иммунотропной активности — клетки иммунной системы, чувствительные к действию эндогенного ИФН-γ. В ходе исследований показано разностороннее модулирующее влияние препарата на гуморальное и клеточное звенья иммунной системы. Он способен стимулировать продукцию не только самого ИФН-γ, но и ряда функционально сопряженных с ним интерлейкинов (ИЛ), вырабатываемых макрофагами — ИЛ-1, Т-хелперами I типа — ИЛ-2 и Т-хелперами II типа — ИЛ-4, ИЛ-10. Это объясняет способность Анаферона детского стимулировать клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также усиливать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов [1, 6, 14]. Регулирующее влияние Анаферона детского на иммунную систему имеет большое значение, поскольку частота большинства вирусных и бактериальных инфекций связана с нарушением защитных функций и снижением иммунологической реактивности организма.
Доказанные в ходе экспериментальных и клинических исследований повышение экспрессии ИФН-γ, ИФН-α/ß и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшение лиганд-рецепторного взаимодействия ИФН, нормализация концентрации и функциональной активности естественных антител к ИФН-γ под действием Анаферона детского обусловливают эффективную противовирусную защиту без риска развития резистентности в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ и различных штаммов вируса гриппа, включая высокопатогенные [4, 6].
Анаферон детский действует избирательно. Его влияние на естественную продукцию интерферонов возможно только в присутствии вируса. В доклинических («U-Cytech bioscience», Нидерланды, «Cellular Technology Limited», США) и клинических исследованиях, установлено, что РА АТ к ИФН-γ повышают уровень индуцированной продукции ИФН-γ в присутствии вируса и в период разгара вирусной инфекции. Влияя на систему ИФН как индуктор интерферонов (-γ и -α/ß) избирательного действия, Анаферон детский является модификатором естественной активности ИФН-γ и его рецептора [1, 6, 14-16].
Полученные в эксперименте результаты подтверждены клиническими исследованиями и отражены в научных публикациях, включая зарубежные [1, 3, 5, 14].
За период 2002 — 2014 гг. проведена серия пострегистрационных и инициативных контролируемых, в том числе многоцентровых и с двойным слепым плацебо контролем, рандомизированных клинических исследований, в ходе которых продемонстрирована противовирусная терапевтическая и профилактическая эффективность и безопасность Анаферона детского при гриппе и других ОРВИ у детей в возрасте старше одного месяца. За указанный период в клинических исследованиях Анаферона детского приняло участие более 14 000 детей. Клинические исследования эффективности и безопасности препарата проведены в более чем 50 ведущих научно-исследовательских учреждениях в 40 городах России, стран СНГ, Вьетнама [14].
Анаферон детский более 10 лет успешно используется в реальной клинической практике по профилактике и лечению ОРВИ и гриппа, кишечных и герпес-вирусных инфекций, нейройнфекций, инфекционных заболеваний дыхательной системы вируснобактериальной природы и комплексной терапии бактериальных инфекций. В настоящее время Анаферон детский зарегистрирован и применяется в 15 странах: Азербайджан, Армения, Белоруссия, Вьетнам, Грузия, Казахстан, Камбоджа, Кыргызстан, Мексика, Молдова, Монголия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан, Украина. Производство препарата соответствует международным требованиям, предприятие имеет Российский/межгосударственный (ISO 9001-2011) и Европейский/GMP сертификаты, в том числе GMP-сертификаты, выданные экспертами из Словакии и Украины [1].
Соответственно, и международный опыт применения и изучения эффективности и безопасности Анаферона детского при ОРВИ представлен странами ближнего и дальнего зарубежья. Например, в Национальном детском госпитале (№ 18/879, Ла Танх роуд, Донг Да Дистрикт, Ханой, Вьетнам) проведено открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Анаферона детского в терапии ОРВИ в параллельных группах с участием 100 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Результаты были представлены на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», в докладе профессора Ле Ти Ми Хуонг на тему «Результаты международного рандомизированного контролируемого клинического исследования эффективности Анаферона детского» [17]. Пациенты были рандомизированы в две группы — 1 группа (основная), получавшая Анаферон детский по лечебной схеме и симптоматическую терапию в соответствии с протоколом учреждения, включающим жаропонижающие средства при температуре более 38,5°С, назальную гигиену, дезинтоксикационную терапию; 2 группа (сравнения) получала только симптоматическую терапию. При угрозе бактериальной инфекции (повышение уровня лейкоцитов более 12х10 9 /л и C-реактивного белка более 6 мг/л) пациенты обеих групп получали антибиотики. Следует отметить, что дизайн исследования исключал прием жаропонижающих средств в первые два часа от начала терапии ОРВИ. У всех пациентов была проведена идентификация возбудителя с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявлено следующее распределение пациентов по этиологическому фактору: по 32% составили дети с риновирусной инфекцией и гриппом А и В, у 27% пациентов выявлен респираторно-синцитиальный вирус, у 6% пациентов — аденовирусная инфекция, у 3% пациентов — парагрипп. На фоне терапии Анафероном детским отмечена меньшая выраженность основных клинических симптомов — лихорадки и кашля (р Литература
Источник
